Fisetiini on luonnossa esiintyvä flavonoidiyhdiste, joka jakautuu laajasti hedelmiin ja vihanneksiin, kuten mansikoihin, omenoihin ja persimmuuneihin. Äskettäin luonnollinen fistiini on yleisimmin uutettuCotinus coggygria Scop.
Fisetiinistä on tullut kuuma tutkimusaihe ikääntymisen estämisen ja sairauden hoidon alalla sen merkittävän antioksidantin, anti-inflammatorisen jaSenolyyttinen(vanhentuvien solujen poisto) ominaisuudet, ja se on osoittanut laajoja käyttömahdollisuuksia lääkkeiden, ravitsemus- ja kosmetiikan aloilla.
Fisetiini ja senolyyttinen
Fisetiinin ydinfunktionaalinen mekanismi on senolyyttinen, joka poistaa selektiivisesti vanhenemisolut (SCS), jotka erittävät tulehdusta edistäviä tekijöitä (SASP), jotka aiheuttavat kudosvaurioita ja kiihdyttävät ikääntymiseen liittyviä sairauksia (esim. Osteoartriitti, fibroosi, neurodegeneratiiviset häiriöt).
Kohdentaminen vanhentuneiden solujen anti-apoptoottisten reittien (SAPS)
Vanhentuneet solut kestävät kuoleman ylöspäin säätelemällä anti-apoptoottisia proteiineja (esim. Bcl-2-perhe, PI3K/AKT-reitti). Fisetiini indusoi apoptoosia vanhentuneissa soluissa estämällä PI3K/AKT/mTOR-signalointireittiä ja vähentämällä anti-apoptoottisia proteiineja[Hu et ai., 2017].
- Keskeinen todiste: 2021 Nature Communications -tutkimus osoitti, että fisetiini puhdisti merkittävästi vanhentuneita soluja rasvakudoksesta ja maksasta ja paransi metabolista toimintaa in vitro ja eläinmalleissa[Yousefzadeh et ai., 2021].
- Siksi Fisetiinin ikääntymisenestovaikutus on melkein vallankumouksellinen läpimurto.
Fisetiinin edut
Ⅰ erittäin voimakas antioksidantti
Vaikutusmekanismi: Parantaa solujen antioksidanttien puolustusjärjestelmiä (esim. Nosta superoksididismutaasi SOD- ja Glutationi GSH -tasoja) poistamalla vapaat radikaalit (ROS) ja aktivoimalla NRF2/ARE ARE -polku.
Ⅱ anti-inflammatorinen
Fisetiini voi estää tulehduksellisia signalointireittejä, kuten NF-KB: tä ja COX-2: ta, ja vähentää tulehdusta edistävien tekijöiden (esim. TNF-, IL-6) vapautumista mahdollisella interventiolla kroonisiin tulehdukseen liittyviin sairauksiin (esim. Artriitti, metabolinen oireyhtymä).
Ⅲ Neuroprotektio ja kognitiivinen parantaminen
Fisetiini voi tunkeutua veri-aivoesteeseen ja aktivoida BDNF (aivoista johdettu neurotrofinen tekijä) signalointireitti edistäen hermosolujen eloonjäämistä ja synaptista plastisuutta.
Ⅳ kasvaimen vastainen aktiivisuus
Fisetiini estää syöpäsolujen lisääntymistä ja indusoi apoptoosia säätelemällä signalointireittejä, kuten PI3K/AKT/MTOR ja Wnt/-kateniini. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet sen estävän vaikutuksen moniin kasvainsolulinjoihin, kuten rintasyöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä jne.
Ⅴ Metabolinen säätely ja sydän- ja verisuoniterveys
Fisetiini parantaa insuliiniresistenssiä ja alentaa verensokerin ja lipiditasoja aktivoimalla AMPK -reitti. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi vähentää ateroskleroottista plakin muodostumista ja estää verisuonten endoteelin tulehduksellista vastetta
Johtopäätös
Fisetiini, joka on luonnollisen alkuperän senolyyttinen yhdiste, johtaa uuden ikääntymisenesto- ja sairaushoidon suuntaa sen monitavoitettavien ja alhaisten myrkyllisyysetujen ansiosta. Kliinisen tutkimuksen syventämisen myötä sen sovellusskenaariot nopeuttavat laajentumista. Keskitymme edelleen fisetiinien valmistelun tekniseen innovaatioon ja edistämme sen muutosta lääketieteen ja terveyden alalla.
Viite:
1. Yousefzadeh, MJ et ai. (2021). FISTIN on senoterapeuttinen, joka pidentää terveyttä ja elinikäistä. Luonnon viestintä.
2. Hickson, LJ et ai. (2020). Senolytics vähentää vanhentuneita soluja ihmisillä: Alustava raportti. Ebiomedicine.
3. Jeon, Oh et ai. (2022). Nuorten hiirten vanhenemisen systeeminen induktio yhden heterokronisen verenvaihdon jälkeen. Ikääntyvä solu.
4. Curris, A. et ai. (2018). Fisetiini vähentää ikääntymisen vaikutusta käyttäytymiseen ja fysiologiaan nopeasti ikääntyvässä Samp8 -hiiressä. Gerontologian lehdet.
5. Josh Mitteldorf ym., 2018, FISTIN - uusi senolyyttinen
6. Sahu ym., 2016, oksidatiivinen lääketiede ja solun pitkäikäisyys
